铱和布朗斯特酸协同催化烯丙醇对萘酚衍生物的对映选择性脱芳构化外文翻译资料

国际版：DOI: 10.1002/anie.201609693

烯丙基化合物

德文版：DOI: 10.1002/ange.201609693

铱和布朗斯特酸协同催化烯丙醇对萘酚衍生物的对映选择性脱芳构化

献给Dieter Enders教授71岁生日

摘要：本实验同时用过渡金属催化剂和有机催化剂，以得到对萘与外消旋仲烯丙基醇的烯丙基脱芳构化反应的高度对映选择性体系。在高收率条件下，获得具有高的化学性和对映选择性的带有全碳季中心的期望的beta;-萘酮化合物。相对于单一催化剂体系，以手性铱配合物和磷酸的协同催化体系在产率、化学和对映选择性方面提供了可测量这一优势的改进。对照实验表明，手性铱配合物在控制绝对构型中起关键作用，因此仅需通过使用相反的对映性配体就可以得到两种构型的beta;-萘酮对映体。

对于手性多官能化环烯酮的合成来说，易得到苯酚化合物和萘酚化合物的催化不对称脱芳构化（CADA）反应是非常重要以及高效的手段，其在许多天然产物和药物中经常被发现。^[1,2]因此，引起了人们的广泛关注。迄今为止，已经通过使用氧化^[3]和非氧化^[4–8]的合成策略实现了苯酚衍生物和萘酚衍生物的对映选择性脱芳构化的一系列成功实例。值得注意的是，就羰基相邻的各种官能团衍生物的不对称合成而言，其非氧化脱芳构化反应中一般使用不同的亲电试剂（例如硝基乙烯，^[4]偶氮二羧酸盐，^[5]氮丙啶，^[6]卤化试剂，活化的烯丙基化合物^[8]等）。尽管已经取得了令人印象深刻的成绩，但通过探索新型亲电试剂以及丰富此类反应用范围来使CADA反得以拓展，仍然是充满挑战和倍受期望的。

不对称烯丙基烷基化（AAA）反应是有机化学中构建碳碳键最便捷以及最直接的途径之一。^[9]各种活化的pi;-烯丙基片段（烯丙基卤化物，酯和碳酸盐等）和亲核试剂的前体已实现了多种高区域性和高对映选择性的烯丙基取代反应。但是，成功利用萘酚衍生物进行烯丙基取代反应的例子却非常有限。^[10,11]最近，You和Hamada的研究小组分别报告了萘酚衍生物与碳酸烯丙酯衍生物的分子间和分子内不对称烯丙基脱芳构化反应（AADA），并以良好的收率获得了所需的beta;-萘烯酮，且具有优异的化学性和对映选择性（方案1a）。^[12]但是，在所有情况下所涉及的亲电子试剂是碳酸烯丙酯。由于合成过程优异的经济性和良好、绿色的环境影响（水是唯一的化学计量副产物），在AAA反应中使用可靠的醇代替碳酸烯丙酯成为一种不可阻挡的大趋势。

a)Yoursquo;s work

b)Carreirarsquo;s work

C)This work

方案1.萘酚和外消旋仲醇的不对称烯丙基化反应

[*] D.Shen, Q.-L.Chen, P-P. Yan, Prof. Dr. X.-F. Zeng, Prof. Dr. G. Zhong College of Materials, Chemistry and Chemical Engineering Hangzhou Normal University, Hangzhou 310036 (China)

E-mail: chemzxf@hznu.edu.cn zgf@hznu.edu.cn

3242 T 2017 Wiley-VCH Verlag GmbH amp; Co. KGaA, Weinheim Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 3242 –3246

^[13]众所周知，烯丙醇在AAA反应中的应用受到羟基较差离去能力的限制。为了克服这个问题，已经探索到了几种策略如使用高的反应温度或路易斯酸或布布朗斯特酸。^[13a–e,14]即使这样情况，也报道了一些成功的例子。最近，Carreira及其同事报道了易于获得的外消旋仲醇可通过手性铱催化，在一系列不对称烯丙基取代反应中是用途广泛且非常有用的底物，它大大拓宽了底物的范围（方案1b）。 ^[15]因此，我们设想可以通过使用醇进行烯丙基取代反应来实现萘酚的高度立体选择性烯丙基脱芳构化作用（方案1c）。在此，我们报道了铱/布朗斯特酸协同催化萘酚与外消旋仲醇的AADA反应，且收率和对映选择性都很高。

为了验证上述假设，我们开始研究表1中描述的的反应，即在手性铱配合物存在下苯基乙烯基甲醇（1a）和1,3-二甲基萘-2-醇（2a）的AADA反应。不幸的是，没有发生AADA反应（条目1）。我们意识到，添加路易斯酸或布朗斯特酸都可以通过活化烯丙醇而降低反应壁垒，并促进AADA反应。因此，当配体（R）-L1或（R）-L2与路易斯酸例如Sc（OTf）₃一起投入反应时，反应能顺利进行，并且主要获得具有全季碳中心的线性烷基化产物3a，产率中等（42％），但是ee值非常低（4％）。值得注意的是，反应中（R）-L1略优于（R）-L2（条目2和3）。令人高兴的是，得到的邻位烷基化产物是次要的，未发现支链产物。为了进一步提高对映选择性，我们把研究目光转向一系列烯丙基醇的羟基活化剂。

表1：反应条件优化

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