在临床实践中使用益生菌：现在研究进展如何？对现有荟萃分析的回顾外文翻译资料

在临床实践中使用益生菌：现在研究进展如何？对现有荟萃分析的回顾

原文作者：Mariangela Rondanelli, Milena Anna Faliva, Simone Perna, Attilio Giacosa, Gabriella Peroni amp; Anna Maria Castellazzi

单位：帕维亚大学医学院

摘要： 科学文献表明，益生菌具有广泛的活性，尽管研究结果往往是矛盾的。本研究对目前评估益生菌在生理和病理条件下的功效的荟萃分析进行了批判性综述，性例如代谢疾病、抗生素相关和艰难梭菌相关腹泻、IBS、便秘、IBD、化疗相关性腹泻, 呼吸道感染, 呼吸机相关性肺炎, NAFLD, 肝性脑病, 牙周炎, 抑郁症, 阴道炎, 尿路感染, 胰腺炎,以及呼吸机相关性肺炎的发生率, 医院感染和ICU感染率， 创伤后患者的死亡率, 早产儿坏死性小肠结肠炎发病率。

只有对于抗生素和艰难梭菌相关性腹泻以及呼吸道感染，益生菌的作用才被认为是“基于证据的”。关于其他领域，荟萃分析缺乏定义益生菌菌株的类型和生物学效应，以及疾病状态的结果。因此，此研究所呈现的结果应该会促进进一步的研究，也将为临床提供建议

关键词：心血管疾病，糖尿病，胃肠道疾病，感染，肥胖，益生菌

近年来，有关益生菌对人类健康的有利作用的科学文献不断积累，并且对益生菌在特定生理和病理条件下的作用进行全面评估的荟萃分析现在也有很多。

已发表关于评估服用益生菌有效性的荟萃分析和系统评价的研究领域见表格1，涵盖特定类别的患者（早产儿和创伤患者）和特定疾病，例如代谢紊乱（糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖）、胃肠道疾病（炎症性肠病、便秘、抗生素相关性腹泻、根除艰难梭菌治疗后腹泻、幽门螺杆菌、化疗继发性腹泻）、特应性疾病（特应性综合征和食物过敏、过敏性鼻炎）、肝病（肝硬化、非酒精性脂肪肝、肝性脑病）、胰腺疾病（急性胰腺炎）、呼吸道感染、尿路感染、细菌性阴道病、牙周炎和抑郁症。

本研究的目的是对文献中发表的关于益生菌在临床实践中使用有效性的所有荟萃分析进行回顾。

材料和方法

本系统评价是按照 Egger 等人的步骤进行的，具体如下：1.工作组配置：2名熟练掌握临床营养学的操作员、1名熟练掌握胃肠病学的操作员和1名熟练掌握儿科的操作员，其中2名担任方法操作员，2名作为临床操作员参与。2. 根据摘要中的注意事项提出修订问题：“益生菌的使用：荟萃分析”。3. 确定相关研究：在 PubMed [由美国贝塞斯达国家医学图书馆国家生物技术信息中心 (NCBI) 运营的公共医学] 上检索的的策略，如下所示：a)关键字（益生菌使用、荟萃分析），允许搜索文档的字段的定义，以引号（“...”）分组并单独或组合使用；b) 使用：布尔 AND 运算符，允许在概念之间建立逻辑关系；c) 研究模式：高级搜索；d) 限制：时间限制：过去 10 年发表的论文；人类; 英语；e)由在临床营养方面经验丰富的高级研究人员通过修订在 Index Medicus 合格期刊上发表的有关营养和身体成分的评论和文章。4.结果的分析和呈现：从荟萃分析中推断的数据放在表格中；特别是对每项荟萃分析的作者、发表研究的期刊名称和发表年份、研究特征和结果 5. 分析以叙述性报告的形式进行。

此外，由于本研究中考虑的所有荟萃分析都包括随机临床试验，因此所有研究都具有一级和二级证据

结果

1.代谢性疾病

1.1糖尿病

关于益生菌对 2 型糖尿病患者的有效性，迄今为止发表的所有 5 项荟萃分析，其中 4 项涉及成人受试者，1 项涉及成人和儿童，如表2所示。表明空腹血糖和糖基化血红蛋白显著降低。然而，在证明血液胰岛素水平降低方面没有达成一致。

荟萃分析没有具体说明是否存在更有效的血糖控制菌株，但都强调需要至少持续8周的干预才能取得显著效果

2.1血脂异常

关于血脂异常患者服用益生菌的有效性，迄今为止发表的4项荟萃分析，3项针对成人，1项针对成人和儿童，如表2所示，一致确认服用益生菌可显著降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。至于高密度脂蛋白胆固醇，所有研究表明，益生菌的摄入并不决定其增加。关于这4项荟萃分析中评估的益生菌菌株，其中2项表明嗜酸乳杆菌在降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇方面比其他物种更有效。

2.2高血压

关于高血压患者服用益生菌的有效性，表2中报告的唯一的荟萃分析指出，服用益生菌可改善收缩压和舒张压，尤其是在基线血压gt;130/85 mmHg，治疗持续时间至少为8周，使用多种菌株，每天消耗10个或更多CFU。

2.3肥胖

关于益生菌在体重控制中的有效性，2015年发表的2项荟萃分析如表2所示，显示相互矛盾的结果：一项显示，摄入益生菌可显著降低体重和体重指数（BMI），报告称，如果假设持续时间超过8周且服用多个菌株，体重减轻更为一致。另一项荟萃分析显示，在体重和BMI降低方面没有效果。

2.胃肠道疾病

2.1幽门螺杆菌

对于接受根除幽门螺杆菌治疗的成人和儿童患者服用益生菌的有效性，截至目前发表的6项荟萃分析中的如表3所示，我们一致认为，当益生菌与标准疗法结合使用时，细菌根除率显著提高。关于用于根除的抗生素治疗的副作用，5项荟萃分析表明摄入益生菌有助于控制这些副作用，尤其是抗生素相关性腹泻。

荟萃分析没有具体说明治疗中是否有更有效的菌株，尽管在2项荟萃分析中，考虑了含有嗜酸性菌和动物双歧杆菌的益生菌组合得出结论，这2种菌株的联合比单一菌株更有效。

2.2炎症性肠病

关于炎症性肠病（IBD）患者服用益生菌的有效性，发表了2篇Cochrane报告，见表3：2011年的一项Cochrane治疗成人溃疡性结肠炎，2006年的另一项Cochrane治疗成人和儿童克罗恩病，两位Cochranes都同意，没有足够的证据证明服用益生菌有助于帮助IBD患者的缓解病情。

相反，2014年发表的一项最新荟萃分析（见表3）显示，益生菌可能是成人和儿童溃疡性结肠炎患者的一种有用的治疗选择，无论是否与维持期的特定治疗相结合。但是对于患有克罗恩病的成人和儿童患者，这项荟萃分析证实了前面提到的两项Cochrane分析的结果，即报告称没有有效性的证据。

2.3肠易激综合征

关于益生菌在成人肠易激综合征患者中的有效性，今天发表的唯一一项元分析在表3中报告，同意益生菌在减轻疼痛和相关症状严重程度方面的有效性，因此，与安慰剂相比，益生菌具有有益的效果。

2.4便秘

关于益生菌在成人便秘患者中的有效性，今天发表的唯一一项荟萃分析显示，益生菌的使用可能会改善肠道传输、排泄频率和粪便的一致性。有一组分析表明，乳双歧杆菌的有益作用尤其明显。

2.5抗生素相关性腹泻

关于益生菌在抗生素相关性腹泻患儿中的有效性，2015年发表的Cochrane（见表3）强调，在儿科患者中使用益生菌可能在预防抗生素相关性腹泻方面具有关键的保护作用。在所评估的各种菌株中，尤其是鼠李糖乳杆菌和布拉酵母菌，其菌落形成单位的数量为50CFU/天，鉴于不良事件发生的可能性较低，已证明是有用的。

2.6艰难梭菌相关性腹泻

关于益生菌对患有艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的成年患者的有效性，发表了2013年的Cochrane分析，如表10所示，该分析表明使用益生菌是治疗该疾病的安全有效手段，将患病风险降低64%。

2.7与化疗相关的腹泻

关于益生菌对患有腹腔或盆腔癌化疗相关腹泻的成年患者的有效性，迄今为止发表的唯一一项荟萃分析，表3中报告了30项，强调了益生菌的使用可能对预防腹泻产生有益影响，尤其是2级腹泻，不会引起不良事件。

3. 过敏性疾病

3.1儿童食物过敏和过敏综合征

关于益生菌对患有过敏综合征和食物过敏的儿童患者的有效性，3种不同的荟萃分析，如表4所示，评估了摄入益生菌对预防特应性综合征的效果，儿童过敏性疾病和食物过敏。根据2007年Cochrane关于预防过敏性疾病和食物过敏的报告，尽管婴儿湿疹有所减少，但这些数据不足以建议婴儿补充益生菌。另外两项最新研究表明，儿童产前使用益生菌的婴儿湿疹水平较低，在哮喘、喘息和鼻结膜炎方面没有差异。即使是特应性综合征和食物过敏，只要治疗持续时间涵盖整个产前和产后阶段，服用益生菌的患者也会有显著改善。

3.2过敏性鼻炎

关于益生菌在成人和儿童过敏性鼻炎患者中的有效性，文献中迄今为止的2项荟萃分析如表4所示，报告了相互矛盾的结果：2015年的研究34表明，没有足够的证据支持益生菌在过敏性鼻炎中的预防作用，即使益生菌可以改善生活质量和鼻症状；相反，Guvenc35 2016年的荟萃分析考虑了22项双盲随机试验，结果表明益生菌，尤其是副干酪乳杆菌，在过敏性鼻炎的治疗中具有重要作用。

4. 其他疾病

4.1呼吸道感染

关于成人和儿童重症监护病房呼吸机相关肺炎（VAP）患者中益生菌的有效性，2014年Cochrane和荟萃分析如表5所示，结果一致：到目前为止，没有足够的证据推荐益生菌作为常规治疗。

关于益生菌在预防和治疗儿童呼吸道感染方面的有效性，迄今为止唯一的荟萃分析表明，食用益生菌可显著减少至少1次呼吸道感染；此外，与服用安慰剂的儿童相比，服用益生菌的儿童人均发热天数和缺勤天数均较低。然而，在益生菌干预组和安慰剂干预组之间，疾病持续时间没有统计学上的显著差异。

关于益生菌摄入对预防和治疗儿童、成人和老年人呼吸道感染的有效性，发表于2015年的Cochrane分析显示益生菌在减少急性上呼吸道感染发作的人数、缩短急性上呼吸道感染的平均发作时间、减少抗生素的使用和减少发作天数方面优于安慰剂。

4.2肝脏疾病

关于益生菌对肝病患者的有效性，如非酒精性脂肪肝（NAFLD）和肝性脑病，今天在文献中我们发现了3项荟萃分析，如表5所示，其中2项针对成人肝性脑病患者，一项针对NAFLD患者。NAFLD的荟萃分析表明，患者肝脏转氨酶水平降低，胰岛素抵抗改善。相反，2个荟萃分析在考虑肝性脑病患者的益生菌干预方面存在相互矛盾的结果：2011个Cochrane研究，尽管与安慰剂相比，尽管血浆氨减少，但没有报道显示改善临床结果的有效性，而另一个荟萃分析显示尽管临床结果也没有变化，但有报道称益生菌有助于预防肝性脑病的发生。

4.3急性胰腺炎

关于益生菌对急性胰腺炎患者的有效性，文献中迄今为止唯一的荟萃分析未显示出显著效果。

4.4细菌性阴道病

关于益生菌在细菌性阴道病患者中的有效性，表5所示的2项荟萃分析没有显示出足够的证据来建议患有这种疾病的女性使用益生菌，尽管早期结果很有希望。

4.5尿路感染

关于益生菌在成人尿路感染患者中的有效性，迄今为止文献中发表的唯一元分析如表5所示，指出现有数据不允许建立有效的结论。

4.6牙周炎

至于益生菌在牙周炎患者中的有效性，唯一的荟萃分析（见表5）评估了使用益生菌作为慢性牙周炎非手术牙周治疗的辅助手段的效果，表明SRP处理（除垢和刨根）与摄入罗伊氏乳杆菌相结合在短期内可能是有用的。然而，由于研究的异质性和缺乏丰富的可用数据，需要进行进一步的调查以验证假设的结果。

4.7抑郁症

关于益生菌对抑郁症患者的有效性，文献中迄今为止唯一的荟萃分析表明，摄入益生菌可改善情绪，这是通过评估60岁以下人群抑郁程度的量表得分下降得出的。

4.8创伤后患者

关于益生菌对创伤后患者（包括成人和儿童）的有效性，文献中唯一的荟萃分析（表5中报告的49项）考虑了通过肠内营养早期摄入益生菌对临床结果的有效性，如医院感染的发生率，呼吸机相关性肺炎、住院ICU和死亡率。荟萃分析表明，益生菌对降低医院感染、呼吸机相关肺炎的发病率和重症监护住院时间有重要帮助，但益生菌治疗与降低死亡率无关。

4.9早产

关于益生菌对足月前出生患者的有效性，2项荟萃分析，如表5所示，评估了益生菌补充与晚发性败血症之间的相关性，有证据表明益生菌治疗能够减少细菌和真菌源性疾病，即使没有关于研究中使用的益生菌类型的指示。2013年的另一项荟萃分析52分析了添加益生菌（尤其是Reuteri乳杆菌）后“婴儿绞痛哭闹”的存在，结果表明：目前还没有足够的证据支持使用益生菌来控制绞痛或防止婴儿哭闹。关于早产儿坏死性小肠结肠炎，2014年的Cochorane研究表明，补充乳酸杆菌或乳酸杆菌与双歧杆菌联合使用可降低这种严重疾病的发病率。

讨论

关于代谢疾病（糖尿病、血脂异常、肥胖和高血压），荟萃分析表明，为了证明益生菌在改善特定主要代谢结果（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血糖、体重下降、血压下降）方面的有效性，需要进行进一步的深入研究。关于益生菌菌株，2位荟萃分析人士一致认为嗜酸乳杆菌在降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇方面比其他菌种更有效。

对于接受根除幽门螺杆菌治疗的成人和儿童患者服用益生菌的有效性，迄今发表的6项荟萃分析中有5项，当益生菌与标准治疗结合使用时，同意显著提高细菌根除率。荟萃分析没有具体说明治疗中是否有更有效的菌株，尽管在2项荟萃分析中，考虑了含有嗜酸性菌和动物双歧杆菌的益生菌的组合，然后作者得出结论，这两种菌株的联合比单一菌株更有效。

无论是抗生素相关性腹泻（成人和儿童）还是艰难梭菌相关性腹泻（成人和老年人），益生菌的疗效都被认为是基于证据的。关于益生菌对抗生素相关性腹泻患者的有效性，2015年公布的Co

剩余内容已隐藏，支付完成后下载完整资料

英语原文共 24 页，剩余内容已隐藏，支付完成后下载完整资料

资料编号：[598183]，资料为PDF文档或Word文档，PDF文档可免费转换为Word