2011-2017年韩国儿童手足口病流行病学特征及时空分析外文翻译资料

2011-2017年韩国儿童手足口病流行病学特征及时空分析

原文作者 Soojin Baek^1,2，Seongwoo Park²，Hye Kyung Park²，Byung Chul ChunID^1,3

单位 1韩国首尔高丽大学研究生院公共卫生系；2韩国忠北道疾病预防控制中心新发疾病战略规划部；3韩国首尔高丽大学医学院预防医学系

摘要：目的：手足口病（手足口病）是儿童常见的病毒性感染，其感染率高，疾病负担重。本报告研究了韩国6岁以下儿童手足口病的流行病学特征、年代和地域分布。方法：本报告通过整合2011年至2017年手足口病医疗保险索赔的人口和地理数据，以6岁为年龄限制，建立了一个数据库，并探讨了韩国手足口病患者和住院病例的流行病学特征。利用SaTScan计算各行政区域的相对风险比和时空扫描统计量。结果：在7年的时间里，有1879342名6岁以下儿童被诊断为手足口病（100名6岁以下儿童中有8.4名）。季节发病率从第17周（5月）开始呈上升趋势，第29周（7月）至第39周（9月）呈上升趋势，在1 ~ 2年周期内呈快速上升趋势。手足口病主要发生在4岁以下儿童。此外，最大比例的病例发生在1岁（39.2%）和2岁（25.7%）。总的来说，92.6%的病例发生在6岁之前。6岁之前的病例比例在男性中略高。手足口病流行的时间不同。2015年手足口病累积发病率最低（5.5/ 1000人），时空聚集性（RR= 2.32）主要分布在韩国中南部，覆盖65个县22周。但在2016年，蔚山、大邱、釜山、庆南等特定地区的累计发病率在短时间（11周）内较高（6.34）。另外，韩国南部地区的住院率也较高。结论：在韩国，手足口病多见于6岁以下儿童，夏季为发病高峰期。

1 简介

手足口病是六岁以下儿童的一种常见病毒感染。手足口病的主要致病菌是肠道病毒柯萨奇病毒A16和肠道病毒71^[1,2]。多数病例临床症状较轻；神经系统并发症尽管很少见但也会发生，并可导致死亡^[3]。感染可通过直接接触或飞沫、唾液、痰液和鼻分泌物等呼吸道分泌物以及感染者的排泄物发生^[4,5]。感染通常发生在许多儿童聚集在一个特定区域的环境中（如幼儿园或操场）。手足口病的潜伏期为3-7天^[4]。由于手足口病的致病病毒不止一种，即使在康复后，也有可能通过另一种病毒株再次感染。虽然中国已经开发出一种EV71疫苗，并于最近推出，但该疫苗的可获得性仅限于中国，而在其他国家只能获得对症治疗。目前还没有特定的治疗方案，如抗病毒或药物治疗。最有效的预防措施是保持良好的个人卫生，对玩具和家庭用品进行消毒，彻底清洗被感染者排泄物污染的衣服^[3,4]。

2009年6月，韩国国立卫生研究院（NIH）将手足口病指定为需要哨所通过哨所监测系统报告的国家传染病。监测点的监测数据每周通过网络报告系统直接报告给疾病管理本部传染病监测科^[3]。韩国手足口病发病高峰期为夏季（6-7月），2016年第26周（6月19-25日）发病率最高，1000名门诊患者中有51.1例手足口病疑似病例。还有4例因肠病毒71而死亡的病例，这种病毒可导致更严重的神经系统并发症。迄今为止，除了对韩国的季节趋势进行研究外，还没有对手足口病的流行病学特征和地域发病率进行过研究。

本报告旨在通过调查韩国6岁以下儿童手足口病的流行病学特征及其时空分布，探讨韩国手足口病的流行规律。

2 材料和方法

2.1 研究区域

韩国位于亚洲东北部，位于北纬33˚N至38˚N，东经126˚E至131˚E。它估计有5140万居民，分布在100363平方公里。韩国属于温带气候，四季分明，最冷的月份是12月至3月，最热的月份是6月至8月。

2.2 数据

本报告从韩国健康保险审查和评估服务（HIRA）获得数据，该服务维护基于人口的健康保险纵向数据库，涵盖了约97%的韩国人口(https://www.hira.or.kr/eng/)。数据分析使用2011年1月1日至2017年12月31日期间在医疗机构（不包括牙医、助产士、精神科医生和传统医生）或6岁以下儿童公共卫生中心根据手足口病主要诊断代码（KCD-10代码“B08.4”）报销的医疗费用。

2.3 手足口病病例的定义

由于手足口病有再次感染另一种病毒株的风险，无治疗期被定义为30天，确认根除的复诊被视为单一疾病发作。

2.4 方法

在人口标准化方面，利用常住人口数据，以1岁为单位，计算某一行政区域内每100人的手足口病累计发病率

本报告利用基于SaTScan 9.6的Kulldorff空间扫描统计数据[6]，分析了2011-2017年韩国手足口病发病率的时空聚类特征。利用研究期间手足口病病例数和总人口数计算各行政区域的相对危险度(RR)。相对风险比是将聚类内的预测值除以聚类外的预测值得到的值。

其中n为集群内观察到的病例数，N为数据集中的总病例数。需要注意的是，由于分析的条件是观察到的总病例数，E[N]=N。为了识别被认为是高手足口病风险的集群，我们使用了时空扫描统计。SaTscan扫描在时间和/或空间上逐渐扫描，通过比较窗口内每个位置的观测概率和预期概率(假设随机分布)的数量来识别可能的集群。零假设是手足口病的发病风险在整个研究区域是随机分布的，备择假设是窗口内的发病风险比至少一个圆或圆柱体外的发病风险增加更多。对数似然比(LLR)是基于蒙特卡罗随机化估计的假设检验统计量。

泊松分布的对数似然比计算如下：

其中N为总病例数，n为窗口内观察到的病例数，E[N]为零假设下窗口内协变量调整后的预期病例数。请注意，由于分析以观察到的总病例数为条件，因此N-E[n]是窗口外的预期病例数。I()是一个指示函数。似然比最大的窗口是最可能的聚类；换句话说，它确定了最不可能偶然发生的集群。除了最可能的聚类，SaTScan还指定了纯空间和时空分析的次级聚类，并根据估计的LLR统计对它们进行排序。SaTScan通过使用不同的标准来扫描集群；SaTScan推荐的标准是高危人群的百分比，值为50%[6]。本报告对10%至50%的高危人群进行了检测，结果显示，20%的高危人群表现最佳；换句话说，20%的值不包括风险未升高的邻近城市。

集群的最大规模为总人口的20%，集群的最长时间为6个月。利用999个蒙特卡罗模拟^[7]进行了分析。2011年至2017年，分析的地理单元为250个行政区域，时间单元为366周。分析每周进行一次，以调整医疗费用报销的工作日效应。

利用SaTScan 9.6软件进行手足口病时空聚类分析，利用QGis 2.18软件进行结果说明。

2.5道德声明

这项研究使用了健康保险审查和评估服务（HIRA）提供的公共卫生大数据，并得到了韩国大学机构伦理委员会的批准。根据机构审查委员会批准（IRB编号KU-IRB-18-EX-127-A-1），放弃同意。

3 结果

2011年至2017年间，6岁以下儿童被诊断为手足口病的病例数为1879342例（6岁以下100人中有8.4例）。在手足口病病例中，男性（53.5%）的比例略高于女性，3%的患者（男性和女性）住院治疗。病例比例在3岁以下儿童中较高，从4岁开始逐渐下降。最大比例的病例发生在1岁[39.2%（32.7-44.1%）]和2岁[25.7%（23.9-28.2%）]。总的来说，92.6%的病例发生在6岁之前（表1）。

年累计发病率呈上升和下降趋势。与2011年相比，2012年的累积发病率有所下降，2013-2014年再次上升。累积发病率在2015年最低，2016年达到峰值，2017年再次下降。2016年，手足口病累积发病率最高时，每100人中1岁以下儿童的发病率为18.8，1-2岁儿童的发病率为24.2，2岁以下儿童的发病率超过20%。住院患者的比例也相对较高（表2，图1）。

韩国手足口病呈季节性分布，病例在5月增加，6月达到高峰（图2）。

进行空间和时间分析，以探索每年手足口病流行的时间和地点。主要星团（深蓝色）的位置各不相同，每年确定3-4个星团。疫情通常在第17-24周（5-6月）开始，持续到第29周（7月）或第39周（9月）。2014年和2016年，当手足口病累积发病率高于10/100人时，最有可能的时空聚集区位于韩国东南部，疫情发生在2014年第17周和2016年第21周。在半径超过100公里的范围内，覆盖范围更大，风险更高（2014年RR=4.21，2016年RR=6.34）。而在2015年，手足口病累积发病率相对较低，最有可能的时空集群（RR=2.32）主要位于韩国中部，该地区覆盖65个县，并在2015年第17周至第38周之间聚集。（图2）。2011年，最有可能的集群覆盖了34个行政区，包括首尔和京畿道北部在第22周至第30周（6月至7月）之间的部分地区，这些地区聚集为高风险区（RR=5.68）。2012年至2014年间，手足口病在釜山、蔚山、庆博和庆南的流行时间为17-23周（5-6月）至30-31周（7月）。2015年，手足口病发病率相对较低，65个行政区，包括大邱、光州、大田、全布克和全南部分地区，以及庆布克和庆南部分地区，在第17周至第38周期间发病率较低（RR=2.32）。2016年，当手足口病大规模流行时，几乎所有地区都出现了散发性手足口病疫情。釜山、大邱、蔚山以及庆布和庆南的部分地区在第21周至第31周期间聚集为高风险区（RR 6.34），江原周围的65个行政区（包括首尔、庆吉和庆布的部分地区（RR=4.03），以及忠南和全罗周围的65个行政区（RR=3.63）出现手足口病疫情。2017年，在第24周（6月）至第36周（9月）期间，京畿道周围和重庆部分地区的32个地区出现了手足口病集群（RR=4.23），这在季节上比往年晚（表3，图3）。

2011年至2017年的RR分析显示，东谷、釜山（RR=2.94）、贡菊、中南（RR=2.36）、戎谷、釜山（RR=1.96）、马山、京南（RR=1.94）、南谷、蔚山（RR=1.93）和东谷蔚山（RR 1.81）的发病风险最高。2011年至2017年期间，手足口病相关住院治疗的RR较高的地区为东固、釜山（RR=7.97）、南固、大邱（RR=5.34）、顺昌、全南（RR=4.99）、光山谷、光州（RR=4.95）、庆布安东（RR=4.95）和庆南泌阳（RR=4.92）（图4）。

在住院方面，每年的主要集群位于釜山和庆南（深红色），发病率第二高的集群每年都有所不同。与包括门诊患者在内的所有人群手足口病发病率相比，聚集时间提前2-3周，持续时间更长（表4，图5）。

4 讨论

本报告旨在探讨手足口病的流行病学特征以及时间和地理分布。由于手足口病在儿童中的高发病率和高传染率，手足口病是公共卫生问题的主要原因。本报告旨在通过预测未来的发病率，为制定国家管理和预防战略提供信息。

研究发现，男性儿童和4岁以下儿童感染手足口病的风险最大，这与其他亚洲研究一致。尽管男性和女性之间的感染率具有可比性，但与女性相比，男性更容易出现症状，更容易参与疫情的传播，更容易被带到医院接受治疗^[8]。超过90%的手足口病病例发生在6岁以下的儿童中，其中大多数小于2岁。因此，必须采取措施在这些人群中预防手足口病。

根据世界卫生组织西太平洋地区的数据，在对手足口病进行全面监测的中国，手足口病疫情在5月至6月左右达到峰值，10月出现较小的峰值，每两年发生一次。日本有一个样本监测系统，由3000个指定的手足口病中心组成。他们的研究结果显示，手足口病发病率在5月增加，在7月至8月左右达到高峰，每3-4年发生一次；类似于韩国^[9]。

韩国的手足口病呈现季节性模式，发病率从第17周（5月）开始增加，在第26周（6月）达到峰值，并持续到第39周（9月）。这一模式与中国北部和日本（两个地区被归类为手足口病流行区）的结果一致，在这两个地区，西太平洋国家的气候相对温和。这些研究的结果表明，发病率最高的是5月至7月[8-13]。与2011年相比，2012年的年发病率有所下降，2013-2014年再次上升。2015年发病率最低，2016年出现大规模疫情，2017年再次下降。本报告结果与CDC（传染病门户网站；http://www.cdc.go.kr/npt/)手足口病哨点监测系统统计结果一致，相关系数高达0.97^[14]。2016年，手足口病非常普遍，每10名2岁以下的儿童中就有2名受到影响。就地区而言，釜山东谷的手足口病RR最高，而该国南部地区的手足口病住院率较高。这些结果与其他国家的研究不一致，这些研究表明，在人口密度较高的大城市地区，发病率较高^[15-17]。本报告建议，为了了解韩国未来手足口病的发病模式，必须考虑这些因素。

本研究的主要优势在于利用了国家医疗保险数据（HIRA数据），该数据覆盖了整个韩国人口，没有选择偏差。通过使用HIRA数据，KCDC手足口病哨兵监测系统可以提供不同年龄

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