年轻和健康成人的血清胆红素水平和前期患糖尿病风险的相关性分析外文翻译资料

年轻和健康成人的血清胆红素水平和前期患糖尿病风险的相关性分析

原文作者 Matthias Bossard

炎症和氧化应激参与了糖尿病的发生发展，是心血管疾病的主要危险因素之一。在此背景下，胆红素作为血红蛋白分解代谢的分解产物，其抗氧化和抗炎作用近年来得到了越来越多的认识。血清胆红素浓度似乎与心血管危险因素呈负相关，在动物模型中我们发现胆红素与改善胰岛素存在较为敏感的相关关系。

在此分析中，我们解决了关于这些关系的几个未回答的问题。首先，炎症和氧化应激是糖尿病发生的早期现象还是晚期现象尚不清楚。其次，与糖稳态早期变化相关的生物标志物可能会改善一般人群的糖尿病风险预测。第三，之前的研究主要在非欧洲人群中进行，对西方人群的可推广性尚不清楚。最后，这种关系中可能存在的性别差异还没有得到彻底的评估。

我们对25 - 41岁的健康成年人进行了横断面研究，参与了列支敦士登公国的血压和其他心血管危险因素的遗传和表型决定因素(GAPP)的研究。糖尿病患者，体重指数（BMI）＞35 kg/m2与心血管疾病患者被排除在外。所有参与者均获得知情同意，且当地伦理委员会批准了此研究方案。

在此文献中我们建立了多变量逻辑回归模型，以比较不同性别的总胆红素四分位数的糖尿病前期发病率，并调整潜在的混杂因素。线性趋势的计算采用性别分层，四分位特异性胆红素中值。对于亚组分析，logistic回归模型按年龄、性别、BMI、高血压和吸烟情况进行分层。在完全调整的非分层模型中，通过将胆红素纳入亚组相互作用项来检验亚组间的差异。

根据是否存在前期糖尿病，将1758名参与者的基线特征如表1所示罗列。血清胆红素水平分别为8.6（6.8；12.0）和10.3（6.8；13.7）umol/l，有或无糖尿病前期的患者（Plt;0.0001，见表1）。多变量性别特异性糖尿病前期风险的logistic回归模型血清总胆红素水平的四分位数证实胆红素与糖尿病前期呈负相关，如表2所示。敏感分析用腰臀比代替BMI，在完全调整中的分析模型提供了与ORs（95%CI）为1.0（参考）非常相似的结果，胆红素增加的四分位数分别为0.83（0.59；1.17）；0.57（0.41；0.78）和0.52（0.37；0.72）。

数据以平均值plusmn;标准差、中位数（四分位数范围）或数字（百分比）表示。p值基于t检验、Wilcoxon秩和检验或卡方检验（视情况而定）。高血压是指收缩压ge;140毫米汞柱或舒张压ge;90mm Hg或高血压治疗。

当血红蛋白作为一种潜在的混杂因子加入到完全调整的模型（OR（95%CI）1.0（参考）、0.86（0.60；1.21）、0.60（0.44；0.83）中时，也得到了类似的结果，胆红素增加的四分位数为0.58（0.41；0.81）。女性的胆红素水平显著低于男性（中位数（四分位数范围）为8.55（6.84；11.97），而男性为10.26（7.35；13.68）umol/L，p＜0.0001）。在性别分层模型中，我们发现（95%可信区间）为0.34（0.23；0.50）的糖尿病前期，男性的对数转换胆红素水平每单位增加0.0001，女性为0.72（0.51；1.02），p=0.07（交互作用p=0.0006）。四分位数ORs证实了这些差异关系（数据未显示）。此外，超重/肥胖者胆红素水平与糖尿病前期风险呈负相关（交互作用p为0.07），高血压患者胆红素水平与糖尿病前期风险呈负相关（交互作用p为0.08）。胆红素相互作用的其他亚组检测结果具有统计学意义。在这项研究中，我们发现胆红素水平与糖尿病前期风险之间存在强烈的负相关关系，即使在调整了多项混杂因素后。这些数据与先前的研究一致，并将先前的研究结果扩展到年轻健康的欧洲个体的特征良好的样本。因此，我们的分析表明，氧化应激和炎症在糖尿病的早期发展中有牵连。此外，我们发现胆红素与糖尿病前期的强逆关系主要局限于人类。

糖尿病的性别差异和相关的并发症风险是一个有趣的话题，可能的影响因素仍然存在争议。似乎生活方式，饮食、脂肪和肌肉的分布以及荷尔蒙的差异都会起关键作用。人类的氧化应激起着更为重要的作用，特别是提高胆红素水平的保护作用方面尤其重要。然而，在这项研究中调整血红蛋白水平并没有影响我们的结果。在超重肥胖者和高血压患者中也观察到一种更强的负相关趋势。炎症和氧化应激与肥胖和高血压有关。因此，这些数据再次表明，胆红素的保护作用可能在氧化应激加重的人群中尤为重要。这些数据与实验研究一致，表明活性氧（ROS）和活性氮（RNS）对胰腺beta;细胞的损伤尤为严重。

这项研究的一个优势是以人口为基础的设计和具有良好特征的参与者的大样本。应考虑的潜在限制如下：首先，我们进行横截面分析，不考虑因果推论。第二，研究人群主要由白人成年人组成，对其他人群的概括性不确定。第三，我们特别评估胆红素与糖尿病前期的关系。目前尚不清楚显性2型糖尿病是否也存在同样的关联。

总之，我们发现总胆红素水平与糖尿病前期呈高度负相关。这些数据支持了氧化应激可能是糖尿病早期发展过程中的一个重要因素的概念。这种影响在人类身上可能更强烈。

完全调整模型根据年龄、性别、体重指数、高血压、吸烟状况、饮酒、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、教育、体育活动、水果/蔬菜消费、身体成分、C反应蛋白、尿酸、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和gamma;-谷氨酰转移酶进行调整，天冬氨酸转氨酶和gamma;-谷氨酰转移酶，完全调整模型中较低的样本量是由于缺少协变量数据。

外文文献出处：

Bossard M , Aeschbacher S , Schoen T , et al. Serum bilirubin levels and risk of prediabetes in young and healthy adults[J]. International Journal of Cardiology, 2014, 171(2):e24-e25.

附外文文献原文:

Letter to the Editor Serum bilirubin levels and risk of prediabetes in young and healthy adults Matthias Bossard a,b,1,2, Stefanie Aeschbacher b,1,2, Tobias Schoen b,2, Thomas Hochgruber b,2, Mirco von Rotz b,2,Jonas Blum b,2, Martin Risch c,d,2, Lorenz Risch c,e,f,2, David Conen b, 2 a Cardiology Division, University Hospital Basel, Petersgraben 4, 4031 Basel, Switzerland b Department of Medicine, University Hospital Basel, Petersgraben 4, 4031 Basel, Switzerland Labormedizinisches Zentrum Dr. Risch, Schaan, Principality of Liechtensteind Division of Laboratory Medicine, Kantonsspital Graubuuml;nden, Chur, Switzerlande Division of Clinical Biochemistry, Medical University, Innsbruck, Austriaf Private University, Triesen, Principality of Liechtenstein article info Article history:Received 10 September 2013 Accepted 30 November 2013 Available online 6 December 2013.

Keywords:Prediabetes Total serum bilirubin Oxidative stress Reactive oxygen species Epidemiology Biomarker Inflammation and oxidative stress have been implicated in the development of diabetes mellitus, which is one of the leading risk factors for cardiovascular diseases [1–4]. In this context, the antioxidant and anti-inflammatory effects of bilirubin, a breakdown product of the hemoglobin catabolism, have been increasingly recognized in recent years [5,6]. Serum bilirubin concentrations appear to be inversely related tocardiovascular risk factors [7,8], and have been associated with improved insulin sensitivity in animal models [8].In this analysis, we addressed several unanswered questions regarding these relationships. First, it is relatively unclear whether inflammation and oxidative stress are an early or late phenomenon in diabetogenesis. Second, biomarkers associated with early changes in glucose homeostasis may improve diabetes risk prediction in the general population. Third, prior studies have been mainly performed in non-European populations, and the generalizability to Western populations remains unclear [7,8]. Finally, possible gender differences for this relationship have not been thoroughly evaluated [8].

We performed a cross-sectional study of healthy adults aged 25–41 years, participating in the lsquo;Genetic and phenotypic determinants of blood pressure and other cardiovascular risk factorsrsquo; (GAPP) study in the Principality of Liechtenstein [9]. Individuals with known diabetes,body mass index (BMI) N35 kg/m2 and prevalent cardiovascular disease were excluded [9]. Informed consent was obtained from every participant.

The local ethics committee approved the study protocol.Prediabetes was defined as an HbA1c level between 5.7 and 6.4%. Information about personal, lifestyle (including diet, smoking and physical activity) and medical factors were obtained by questionnaire. Height, weight, waist and hip circumference and blood pressure were measured using standardized methodology. All biomarkers used in this study were assayed as described in detail previously .. Multivariable logistic regression models were constructed to compare the odds of prediabetes across sex-specific quartiles of total bilirubin and to adjust for potential confounders. Linear trends were calculated using the sex-stratified, quartile-specific median bilirubin values. For subgroup analyses, logistic

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