耐多药结核病与欧洲移民
原文作者 S. Hargreaves , K . Leuro;onnroth , L.B. Nellums , I.D. Olaru , R.R. Nathavitharana ,M. Norredam , J.S. Friedland
作者单位:Hammersmith Hosp Campus, Imperial Coll London, Int Hlth Unit, Infect Dis amp; Immun, Ducane Rd, London
摘要:欧洲低发病率国家的耐多药结核病(MDR-TB)在移民中比本地人口更为流行。在欧盟和欧洲经济区国家中结核病发病率较低的地区(每10万人中lt;20例),移民的增加对耐多药结核病流行的影响机制尚不清楚。本综述综合了专家小组和数据库搜索确定的耐多药结核病和迁移证据。移民中有相当一部分耐多药结核病病例是由于潜在感染的重新激活所致。难民和寻求庇护者感染耐多药结核病的风险可能更高。尽管有人对迁移来接受耐多药结核病治疗的“健康游客”表示担忧,但人数可能很少,而且缺乏数据。移民在耐多药结核病的检测和治疗方面遇到了巨大障碍,而日益严格的卫生系统又加剧了这一障碍。筛查潜在的MDR-TB是一个很大的困难,因为目前的检测无法区分耐药的潜在感染,并且缺乏针对接触MDR患者的潜在感染治疗的循证指导。尽管有证据表明,结核病从移民向普通人群的传播率较低,但仍有部分发生在移民之间。改善移民耐多药结核病的诊断、治疗和预防是一项人权义务。需要进一步研究耐多药结核病与移民的关系、筛查对检测或预防的影响以及欧洲移民中未能治疗和预防耐多药结核病的潜在后果。迫切需要建立一个证据库,为欧洲移民耐多药结核病管理提供指导。
关键词:抗药性;欧洲;医疗服务提供;潜伏性;移民;耐多药结核病;筛查;肺结核
- 介绍
耐多药结核病(MDR-TB)在欧洲是一个紧迫的公共卫生优先事项,通常需要昂贵的费用和长时间的治疗,这对健康和成本有重大影响。近年来,欧洲内外的移民数量急剧增加,研究表明,在许多结核病发病率较低的欧洲联盟(EU)和欧洲经济区(EEA)国家(lt;20例/10万人),移民(“外国出生”)中耐多药结核病的发病率高于普通人群。有证据表明,耐多药结核病是由移民输入到欧洲的,也有证据表明耐多药结核病是在欧洲境内获得或传播的。尽管监测数据显示,大多数西欧国家的耐药率仍然很低(新病例中lt;3%),随着来自耐多药结核病负担高的国家的移民输入,特别是在结核病病例中耐多药结核病风险最高的东欧国家的移民,这一比例可能会增加。
欧洲多样化的移民人口,包括强迫移民(寻求庇护者和难民)、居住在欧洲但没有合法身份的无证移民,或者那些因家庭、工作或学习原因移民的移民,估计包括3000多万在欧盟以外出生的个人,以及1700多万来自欧盟其他成员国的移民。仅在2015年,就有100多万移民在移民危机期间进入欧洲。在欧洲,关于移民对耐多药结核病的影响的一致证据,对于指导有关耐多药结核病的识别和治疗的政策和实践至关重要。
本综述考察了MDR-TB与低发病率欧盟国家的移民之间的关系。考虑耐多药结核病对移民个人及其社区的影响,以及对公共卫生政策和实践的影响。
- 方法
在本文中,我们通过Embase、Medline、Global Health和Google Scholar数据库搜索,并成立一个专家小组,系统地确定了耐多药结核病和移民的证据,帮助确定了研究内容,整合了不同的观点,以减少偏见。
- 移民与耐多药结核病的流行病学研究
耐多药结核病在全球广泛传播,2014年估计有48万例,国家和地区之间差异很大。在俄罗斯、孟加拉国和中国,此前接受治疗的结核病病例耐多药比例分别为49%、29%和26%。在东欧,之前治疗的耐多药结核病病例比例在白俄罗斯为69.0%,在摩尔多瓦和爱沙尼亚为62.0%,在乌克兰为56.0%,在立陶宛为49.0%,在拉脱维亚为30%,在保加利亚为23.0%。其中许多国家的耐多药结核病新病例发病率也很高,例如白俄罗斯(34%)、摩尔多瓦(24%)、乌克兰(22%)和爱沙尼亚(19%)。这些国家耐多药结核病发病率高的部分原因是高质量治疗的可获得性差异。
欧洲结核病发病率低的国家正在接收越来越多的来自高发病率国家的移民,他们在耐多药结核病病例中所占比例较高。在整个欧盟和欧洲经济区成员国报告的监测数据表明,73.4%的耐多药结核病病例发生在移民(出生在报告国以外),其中51.7%的耐多药结核病病例发生在来自欧盟的移民。在德国,移民占耐多药结核病病例的94.0%,但只占结核病病例的58.7%。同样,在英国,移民占耐多药结核病病例的90.4%,但只占结核病病例的69.1%;在法国,移民占耐多药结核病病例的89.2%,但只占结核病病例的55.6%(表1)。
图1显示了一些欧洲国家中外籍出生的人口比例,以及移民在报告的结核病和耐多药结核病病例中的比例。这一数字表明,在北欧和西欧的大部分地区,移民在结核病病例中的比例较高,特别是耐多药结核病。这一数字还指出了西欧和东欧之间的差异,立陶宛和罗马尼亚的移民在结核病和耐多药结核病病例中的比例较低,这既可归因于低迁移率,也可归因于结核病(特别是耐多药结核病)的高发病率。其他研究和监测数据也突显了欧洲内部结核病和耐多药结核病发病率的差异。
在低发病率国家的移民中,很大一部分耐多药结核病病例可能是由于移民前获得的潜伏感染被重新激活。潜伏性结核病的重新激活最常发生在移民后的2-5年,这可能归因于恶劣的生活条件和获得卫生服务的障碍。与普通人群相比,这种风险可能在移民中持续存在。
有一些证据表明,移民中相当大比例的结核病病例(新感染或再感染)是由于返乡期间接触感染者造成的,通常是去探望朋友或亲戚,但通过这一途径获得的耐多药结核病数据缺乏。
- 耐多药结核病高危移民
逃离冲突或其他暴力的移民(例如从中东和非洲涌入欧洲寻求庇护的移民)可能会因为冲突中卫生服务基础设施的崩溃而面临更高的结核病和耐多药结核病风险。卫生系统的崩溃已被证明是结核病发病率增加的原因之一,也可能是耐多药结核病发展的一个风险因素。一些移民群体,包括难民、被拒绝的寻求庇护者、贩运受害者和无证移民,可能由于暴露在贫困、恶劣的社会条件(如过度拥挤、生活条件恶劣、监禁或拘留以及无家可归)、在移民轨迹中接触到来自高发国家的其他移民或合并感染(如感染人类免疫缺陷病毒)而面临特别高的耐多药结核病风险。这些移民群体也可能被排除在医疗服务之外,或者由于他们的非法身份而害怕获得服务,使他们无法获得免费的筛查、诊断或治疗。然而,目前这些证据仍不充足。
表1欧洲移民中的结核病(TB)和耐多药结核病(MDR-TB)
国家 |
报告年份 |
结核病例总数,n |
移民结核病总数,n(%) |
耐多药结核病病例总数,n |
移民耐多药结核病总数,n(%) |
奥地利 |
2014 |
582 |
374(64.3%) |
20 |
20(100.0%) |
丹麦 |
2010 |
359 |
216(60.2%) |
2 |
1(50.0%) |
法国 |
2014 |
4845 |
2692(55.6%) |
111 |
99(89.2%) |
德国 |
2014 |
4488 |
2635(58.7%) |
89 |
79(94.0%) |
意大利 |
2010 |
3249 |
1809(5.6%) |
87 |
76(87.4%) |
立宛陶 |
2010 |
1938 |
47(2.4%) |
506 |
11(2.2%) |
荷兰 |
2014 |
823 |
602(73.1%) |
6 |
6(100.0%) |
挪威 |
2014 |
325 |
302(92.9%) |
10 |
10(100.0%) |
葡萄牙 |
2014 |
2264 |
360(15.9%) |
23 |
5(21.7%) |
罗马尼亚 |
2010 |
21078 |
38(0.2%) |
502 |
0(0.0%) |
西班牙 |
2014 |
5018 |
1446(28.8%) |
35 |
19(54.3%) |
英国 |
2014 |
7077 |
4890(69.1%) |
52 |
47(90.4%) |
数据取自参考文献
图1.耐多药结核病(MDR-TB)和欧洲的移民。
此图中的方框显示了每个国家在移民中的结核病例和耐多药结核病例的比例(蓝色堆块)。方框中的蓝色堆块代表外国出生人口在该国报告的结核病和耐多药结核病病例总数中所占的百分比。在地图上,不同阴影代表居住在该国的外国出生移民的比例。数据取自参考文献。
在当前人口大规模流动的背景下,还有一个相对较小的群体,即“健康游客”,他们迁移或旅行的具体目的是寻求耐多药结核病的治疗。这些人可能以前接受过治疗,但在他们的本国没有通过多个疗程的治疗,并选择移居国外以获得更好的治疗。在这个群体中,有一小部分相对富裕的患者有能力支付治疗费用。最近,人们对健康游客对欧洲健康服务和公共健康提出了担忧。欧洲低发病率国家与全球高发病率国家之间结核病和耐多药结核病发病率的差异,以及资源分配不平等(包括治疗的可获得性和可负担性)可能是这一现象的驱动因素,西欧和东欧之间尤其突出了这一点。然而,目前仍缺乏关于健康游客的数据。
- 耐多药结核病的诊断及筛查策略
目前,在诊断耐多药结核病和准确收集全球耐多药结核病监测数据方面存在重大挑战。尽管推出了Xpert MTB/RIF(结核分枝杆菌/利福平)和线性探针分析等快速分子诊断方法,但诊断延误仍很常见,2014年全球只通报了123000例耐多药结核病。尽管二线Hain line探针分析最近被世卫组织推荐作为检测对氟喹诺酮类药物和二线注射药物耐药性的初始试验,但是许多高发国家只能对一线和二线药物进行表型药敏试验(这需要数周时间)。因此,来自高发病率国家的移民可能具有以前未被诊断或被错误诊断的风险。
大多数低发病率国家都有筛查来自活动性结核病高发国家的移民的政策,欧洲少数国家也实施了潜在结核病感染筛查。然而,最有效和最具成本效益的移民结核病筛查战略,存在相互矛盾的证据,各国的筛查方法也存在很大差异,这可以由证据基础薄弱、移民结核病筛查的有效性以及不同的政治环境解释。此外,尽管可以实施筛查,但欧洲各地的移民缺乏系统的后续诊疗程序。
活动性结核病筛查结果往往与原籍国的流行病学相对应。然而,由于移民亚群的概况不同,以及在移民过程中结核病传播和进展的风险不同,可能会出现很大的差异。耐多药结核病患者的比例可能也是如此。然而,关于耐多药结核病的专门报告数据很少。在最近对低发病率国家移民中
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