加拿大的疫苗安全监控外文翻译资料

加拿大的疫苗安全监控

——2013–2016年的CAEFISS的报告

N Ahmadipour1, K Watkins1, M Freacute;chette1, C Coulby1, H Anyoti1, K Johnson1

摘要：

背景：加拿大的疫苗监视系统是世界上最强大的疫苗安全监视系统之一，该系统既包括对所有接种疫苗的被动监视，也包括对所有儿童疫苗的主动监视。

目标：

1）提供对加拿大接种疫苗的免疫后不良事件（AEFI）报告的描述性分析

2）对严重不良事件（SAEs）的分析

3）带有免疫原性的十大疫苗类别清单最高的报告率。

方法：采用描述性分析方法，对加拿大公共卫生署（PHAC）于2017年8月14日之前收到的从2013年1月1日至2016年12月31日在加拿大销售的疫苗进行的AEFI报告进行了分析。此分析中的数据要素包括：监视程序的类型、AEFI、人口统计、卫生保健利用、结果、不良事件的严重性和疫苗类型。

结果：在四年中，加拿大公共卫生署从各地收到了11079份AEFI报告。加拿大2013-2016年间接种疫苗的年平均AEFI报告率为13.4 / 100000剂，并发现报告率与年龄成反比。大多数报告（92％）是非严重事件，涉及疫苗接种部位反应性皮疹和过敏事件。在2013年至2016年间，加拿大共有892例严重不良事件（SAE）报告，报告率为1.1 / 100,000剂。在SAE报告中，最常见的原发性AEFI是过敏性反应，然后是癫痫发作。脑膜炎球菌C血清群结合疫苗（同时给药）是导致AEFI最高的原因，每10万剂中有91.6例出现AEFIs。总体而言，没有发现意外的疫苗安全性问题，预期不良事件频率或严重性也没有增加。

结论：加拿大在2013-2016年期间对上市疫苗安全性的持续监测未发现AEFIs，未发现以前未知的AEFIs或需要进一步调查研究的频率和严重性有任何增加。在加拿大销售的疫苗仍然具有极好的安全性。

关键词：疫苗安全性；不良事件；免疫接种；监测

介绍

疫苗是已知的最具成本效益的公共卫生措施。尽管如此，根据联合国儿童基金会2013年的一项研究表明，加拿大在29个高收入国家中免疫接种率排名28（1）。低比率的原因可能之一是疫苗犹豫不决。幸运的是，据2015年《全国儿童免疫覆盖率调查》显示，这种犹豫正在减少，97％的父母同意儿童疫苗是安全有效的。但是人们对潜在副作用的担忧仍然很普遍，高达66％，但已经从2011年的74％下降了（2）。

加拿大的疫苗安全监控系统被认为是世界上最好的之一（3）。他们的系统“CAEFISS”是联邦，省，地区（FPT）的公共卫生售后疫苗安全监视系统。CAEFISS的独特之处在于它包括被动监视和主动监视。其主要目标是：

1）持续监控加拿大市售疫苗的安全性，

2）确定先前确定的疫苗相关反应的频率或严重性增加，

3)识别可能与疫苗相关的免疫接种（AEFI）之前未知的不良事件，

4)确定需要进一步调查和或研究的领域

5）及时提供有关在加拿大销售的疫苗的AEFI报告概况的信息，这可能有助于为免疫程序和指南提供信息（4）。

在加拿大，医疗保健提供者，制造商和公众在疫苗药物警戒中均应发挥作用（5）。联邦、省、地区公共卫生官员通过加拿大免疫委员会的疫苗警戒工作组（VVWG）密切关注疫苗安全性。VVWG包括来自所有FPT免疫计划以及加拿大卫生部监管机构和免疫监测的代表。主动程序（IMPACT）主动监视程序。VVWG对来自被动监视的AEFI数据进行连续分析，以发现潜在的疫苗安全性问题，这有助于快速识别和交流新出现的安全性问题，从而实现有效的公共卫生应对。该报告是在VVWG成员的投入和支持下编写的。有关上市后药物警戒的作用和责任的更全面描述，请参见《加拿大免疫指南》和CAEFISS网页（4,5）。可以在加拿大卫生署网站（6）上找到有关省和地区疫苗接种时间表的详细信息。有关疫苗安全性监测数据的国家报告会定期发布（7-17）。本报告的目的是：

a）对2013-2016年在加拿大接种的疫苗的免疫报告后的不良事件的描述性分析

b）严重不良事件（SAE）的分析

c）报告率最高的前十大疫苗类别的列表

方法定义

AEFI定义为免疫后发生的任何不良医学事件，但不一定与疫苗接种有因果关系。不良事件可能是体征，症状或特定疾病（18）。

SAE定义为导致死亡，危及生命，需要住院治疗或延长现有住院时间，导致持续或严重的残疾/丧失工作能力或导致先天性异常/出生缺陷（19）。这代表了时间上的关联，并不一定与疫苗有因果关系。

数据源

CAEFISS是一个联邦，省，地区的协作过程，其中包括来自被动和主动监视的AEFI报告的提交。

被动监视是在本地公共卫生级别启动的，并且依赖于医疗提供者，疫苗接种者或其看护者对AEFI的报告。完成的报告发送到联邦，省卫生当局，在此进行人口层面的公共卫生行动，并对免疫程序进行持续评估。向区域公共卫生当局报告在八个省中是强制性的，在其余六个省中是自愿性的。然后将这些报告自愿提交给PHAC，以纳入CAEFISS（20）。省和地区卫生当局还收到了在其管辖范围内提供免疫接种服务的联邦当局的报告（包括原住民和因纽特人健康处，加拿大惩教局和加拿大皇家骑警）。国防和加拿大武装部队收到的任何AEFI均直接报告给PHAC。在极少数情况下，AEFI报告会直接从医师，药剂师，旅行诊所和公众处提交给PHAC。将这些报告输入到CAEFISS中，并将副本和/或报告者信息发送给来源PT的卫生当局。自2011年1月起，报告规定发生变化，要求市场授权持有人（MAH）向加拿大卫生部报告AEFI，因此，市场授权持有人逐渐停止向加拿大卫生署报告AEFI。因此，所有市场授权持有人报告均被排除在本报告之外（占加拿大卫生署收到的所有AEFI报告的0.6％）。

自1991年以来，IMPACT一直进行主动监视。（IMPACT是由加拿大卫生署资助并由加拿大儿科协会管理的儿科医院网络（21））该网络目前包括12个儿科中心。加拿大的护士在儿科和/或传染病医学专家的监督下，对入院筛查目标AEFI，包括神经系统事件（例如癫痫发作）和Guillain-Barreacute;综合征），血小板减少症，疫苗接种部位脓肿/蜂窝组织炎，肠套叠和疫苗接种后可能导致入院的其他并发症（22,23）。在报告处理期间，在将个人标识符从AEFI报告中删除之前（通过硬拷贝或软拷贝）提交给PHAC，然后将数据输入到CAEFISS（24）中。在输入期间，将执行质量保证以解决数据差异以及识别和协调重复的报告。根据病例定义确定严重的AEFI，并使用《国际管制性医学词典》（MedDRA，版本17）对报告的AEFI和病史信息进行编码（25）。使用国际解剖化学分类系统对医疗干预措施（包括伴随用药）进行编码。在编码之后，由训练有素的卫生专业人员进行系统的医学病例审查，以指定报告的主要原因。为了进行医疗案例审查，使用了CAEFISS用户指南中针对AEFI分类的国家案例定义（24）。分析中的数据元素包括每年AEFI的数量和比率，报告的主要原因，年龄和性别分布，结果，所有SAE的分析以及报告率最高的前十组疫苗的列表。本报告中的结果按疫苗接种年份（2013-2016）列出。

数据分析

该报告包含2017年8月14日之前提交给CAEFISS的所有AEFI报告，接种日期为2013年1月1日至2016年12月31日。由于将数据发送到CAEFISS的技术问题，该分析中未包含来自一个辖区的数据。由于该数据未包含在分子中，因此在计算每100,000个人口的国家比率时，该辖区的人口未包含在分母中。使用SAS企业指南软件5.1版（26）进行描述性分析。在可能的情况下，报告率是使用市场授权持有人根据与PHAC达成的协议提供的疫苗剂量分布数据计算得出的。在总费率和疫苗特定费率的费率计算中，分配的剂量数用作接种人员的替代指标。如果无法计算基于剂量的剂量率，加拿大统计局的年度人口估计数将用作费率计算的分母（27）。

结果

总共11,080份AEFI报告（2013年为2,750份AEFI报告，2,848份

2014年，2013年至2016年，CAEFISS收到了来自12个PT的2845个（2015年和2016年的2637个）。分发了超过8000万剂疫苗，代表每100,000剂分发的报告率为12.1–14.3（图1）。

图1：2013-2016年按免疫报告报告的不良事件总数和报告率

缩写：AEFI，免疫接种后的不良事件

年龄和性别分布

图2显示了按年龄组和性别分列的每10万人口的报告率。在本报告所述期间，所有报告的平均年龄为12岁(范围:lt; 1个月至104岁)。大多数(56%)AEFI报告是针对18岁以下儿童和青少年的。报告率最高的是一岁以下的婴儿(121.8/100，000人)，其次是一至两岁的儿童(121.3/100，000人)。在11，080份报告中，63%是女性。7岁以下儿童以男性为主，7岁及以上儿童以女性为主。

图2：2013-2016年按年龄组和性别分类的免疫报告后不良事件的比例

120

100

80

60

40

20

0

lt;1岁

1～2 2～7

7～18

18～65

65岁以上

年龄阶层

男性

女性

每100,000个报告率

人口

不包括：56例年龄缺失的报告，136例性别缺失的报告和3例性别为“其他”的报告

表1提供了按年龄组和接种年份划分的每100000人口的报告数和报告率。在所有年份中，在不到1岁的年龄段和在1～2岁的年龄段中，报告率最高。在2到7岁以下的年龄组中，这些年来的比率略有波动，2岁至7岁以下年龄组的比率在几年内略有波动，7岁及以上年龄组的比率在四年内相对稳定。

表1：2013-2016年按年龄段划分的免疫报告后的不良事件数和报告率a