脱发的研究概述及治疗进展外文翻译资料

脱发的研究概述及治疗进展

Katlein Franccedil;a¹, Thiago Saldanha Rodrigues², Jennifer Ledon¹, Jessica Savas¹, Anna Chacon¹

¹美国迈阿密迈阿密米勒医学院皮肤科与皮肤外科学系；²巴西圣保罗肿瘤研究所Arnaldo Vieira de Carvalho博士.

摘要：脱发是皮肤科医生在患者口中最常听见的抱怨之一，且脱发经常与严重的心理障碍、抑郁和抑郁症有关^[1-3]，它可以是暂时的，也可以是持久的。脱发的诊断与确诊某些疾病时所需具备一些必要条件一样，需要建立在详细的临床病史、体格检查、临床诊断测试、实验室检查和头皮活检的基础上。这篇文章概述了临床最常见的脱发原因，并提供了最新的关于此类疾病的治疗方案的信息。

关键词：脱发、休止期脱发、拔毛癖

1. 简介

脱发是所有患者咨询皮肤科医生时最常见的抱怨之一，通常与严重的心理障碍、抑郁和抑郁症状有关^[1-3]，脱发可以是暂时的，也可以是持久的。与诊断某些其他疾病一样，脱发的诊断需要建立在详细的临床病史、体格检查、临床诊断测试、实验室检查和头皮活检的基础上^[4-6]。这种疾病的病理生理学可能包括感染、营养、遗传、自体免疫和环境因素。非瘢痕性脱发最常见的类型是雄激素源性脱发、休止期脱发和斑秃。瘢痕性脱发是由外伤、感染、盘状红斑狼疮或扁平苔藓引起的，其他的一些疾病包括拔毛症、牵引脱发、头癣和发轴异常也会引起脱发^[7,8]。恰当的评估和管理对于为病人提供合适的护理和成功的治疗至关重要^[3] 。本文概述了临床女性脱发的最常见原因，并为该病的现有治疗方案提供了最新的信息。

1. 临床史

详细的临床病史是诊断的必要条件。应向病人询问关于所患疾病、使用药物、近期手术和全身麻醉、激素疾病、甲状腺疾病、饮食和体重减轻、重要心理痛苦史和脱发家族史等信息，脱发的持续时间和位置也应询问，这可能关系到患者被诊断为局灶性脱发还是弥漫性脱发。

1. 体格检查

一旦病史记录完毕，应给病人做一个仔细的身体检查。首先要检查头皮的皮肤。注意头皮的颜色，毛发毛囊的存在现状和分布，以及瘢痕的痕迹^[8]。同时要注意检查头发的密度是正常还是减少，为了评估脱发的严重程度，可以进行“拉发测试”。这个简单的测试可以确定脱发的持续和严重程度。医生应该用手指抓住20 - 30根头发，轻轻向外牵拉，如果产生超过10根头发，就提示脱发^[2,4]。应收集头发样本进行显微分析。对头发进行的光学显微分析对于鉴别一些影响头皮和头发的疾病包括遗传皮肤病和其他综合症是一个很重要的工具^[9-11]。

1. 了解头发生长周期

头发的生长周期包括生长期、退行期和休止期（表1）。理解这个过程在临床上是非常重要的，因为绝大多数脱发患者都存在不同程度的毛囊生长周期改变^[12-13]。生长期脱发如斑秃和药物性脱发是由于本处于生长期的毛囊停止了有丝分裂活动^[4,14]。另外，休止期脱发的发生是由于可能导致毛囊过早进入休止期的损伤引起^[4,15]。

表1 毛囊生长周期

1. 脱发

5.1.雄激素性脱发

雄激素性脱发(AGA)是最常见的脱发形式。当它影响女性时，它会导致弥漫性脱发(女性型脱发)^[16]，此过程是毛囊内毛囊微型化的结果，体现为毛囊直径的逐渐缩小，头皮色素沉着和毛干的长度变化。这种毛发细化的现象是AGA的标志。大多数患有AGA的妇女都有正常的月经和妊娠。雄激素性脱发是一种雄激素依赖的多基因遗传性秃发。雄激素性脱发患者头发毛囊中的5alpha;-还原酶活性和双氢睾酮（DHT）水平升高，在这些遗传易感的毛囊中，DHT与雄激素受体和激素受体复合物结合，激活了正常毛囊转化为微缩毛囊的基因^[18,19]。每个毛囊单位的末端纤维数目减少会产生弥漫性脱发^[17]。雄激素源性脱发影响的主要是心理方面。虽然预见脱发与年龄有关，但同样的过程在女性身上发生在任何时候通常都是不受欢迎的^[20,21]（图1）。

有些学者认为该病与甲状腺疾病有关，但脱发的症状并不受甲状腺激素替代治疗的影响^[21]。这种脱发在产后可能会突然发生或变得更加严重。如果伴有多毛症和痤疮，AGA可以作为绝经前女性雄激素过多的标志^[4]，雌激素类（避孕）药物可能可以通过不同的机制对改善这类脱发发挥作用：抗雄激素效应增加了毛乳头细胞的增殖作用，但含有孕激素和睾酮衍生物如去甲睾酮衍生物甲基炔诺酮的避孕药可能诱发或加重这种脱发状况^{[4，22，23]}。左旋甲炔诺酮宫内避孕装置可能是导致脱发的原因^[24]。

非特异性免疫和器官特异性自身免疫反应和基遗传体质可能是导致这种脱发的原因^[27,28]。讨论最为热烈的观点之一是基因易感个体对毛囊存在T细胞介导的自身免疫反应^[28]，这一过程可能是由不同的触发因素引起的，如病毒感染和压力^[4,29]，它也可能与其他自身免疫性疾病如甲状腺疾病有关^[4]。

图1，一个55岁的男性雄激素性脱发案例

5.2斑秃

斑秃(AA)是一种非瘢痕性的自体免疫、炎症性头皮和/或体毛脱落情况^[25]。它影响了2%的人群，其特征为斑状脱发(图2)。它会影响整个头皮(全秃)，或导致全身毛发脱落(普秃)^[4,26]。组织病理学显示，退行期和休止期的毛囊数量增加，同时有炎症淋巴细胞浸润在周围区域^[25]。

为了阐明AA的发病机制，目前正在研究许多因素。非特异性免疫和器官特异性自身免疫反应及遗传体质是可能的原因。目前讨论最为热烈的一个观点是，遗传易感个体存在T细胞介导的对毛囊的一种自身免疫^[28]。这个过程可能是由不同的触发因素引起的，如病毒感染和压力^[4,29]，也可能与其他自身免疫疾病，如甲状腺疾病有关^[4]。

一些作者记录了心理因素对斑秃的发生、发展和治疗的影响，结果表明斑秃患者在精神障碍的常见症状，主要是抑郁，广泛性焦虑和恐怖状态上得分都很高^[30,31]。

手术后发生斑秃的案例已报道的有妇科和心脏手术后出现。尽管压力引起的缺血是最可能的病因因素，但Khalaf和他的同事们进行的一项研究表明，这些病人也可能有混淆真实病因的常见精神障碍症状^[32]。

图2，一例64岁女性斑秃案例

5.3化疗引起的脱发

大多数细胞毒性的抗癌药物都是通过对毛囊快速分裂的上皮细胞进行抑制从而诱发脱发。化疗导致脱发的总体发病率估计为65%，这种类型脱发的严重程度和患病率与所选择的化疗药物和治疗方案有关^[33]。化学疗法引起的生长期脱发通常是可逆的，但众所周知，某些化疗方案可能导致永久性的脱发。在这些情况下，当头发重新生长时，可以看到中重度的头发稀疏和质地改变^[34]。虽然是短暂的，但化疗引起的脱发在心理上往往是毁灭性的，尤其是对于女性来说^[35,36]（图3和图4)。

图3 化疗引起的脱发

图4 女性化疗患者的眉毛脱落

5.4拔毛癖

拔毛症，又称拔毛症，是一种冲动控制障碍，美国至少370万人受此影响并出现明显的功能障碍^[37,38]。这种疾病的特点是一种不可抑制的拔毛发欲望。这种疾病通常发生在幼儿时期或青春期前的儿童时期，在儿童中所占的比例是成年人的7倍^[39]。这种疾病可能是一种习惯，类似于咬指甲或吮吸拇指^[40]。检查时，可以看到不规则的脱发斑。在这些斑块中，明显能看到长度不一的短而破碎的毛发^[4]。适当的心理教育和行为治疗是这种常见疾病的可能干预手段^[41,42]。

1. 休止期脱发

休止期脱发(TE)是由于头发周期的扰动而增加的正常毛发的丢失^[43]。这是Kligman在1961年首次提出的，他的假设是，无论脱发的原因是什么，毛囊往往表现出生长期提前终止的类似趋势^[43,44]。目前无法得知确切的发病率，因为许多病例是亚临床的^[45]。TE的常见原因包括缺铁、药物和压力（表2）。

表2 脱发的常见原因

6.1急性休止期脱发

第一个典型的关于休止期脱发的描述是在触发事件(如外科创伤或高热^[46])后2-3个月出现急性发性脱发。其他已知的原因包括药物、压力、发烧、体重减轻、甲状腺功能减退、甲状腺机能亢进症以及其他可能引起头皮发炎的疾病，如接触性皮炎^[45,47]。在没有发现病因的情况下，应进行甲状腺疾病、抗核抗体和梅毒的筛查。急性TE通常不产生可见的脱发，但病人经常抱怨头发掉了。在严重的情况下，每天会有100到200根的头发脱落^[4]。

6.1.1营养不良

绝经前女性脱发的最常见原因之一是缺铁。应进行血清铁蛋白和血红蛋白的筛查，以阐明可能导致该人群脱发的原因^[48]。当铁蛋白水平低于30 ng/ml^[4]时，建议补充铁。严重的蛋白质、热量限制、维生素D缺乏症、缺锌和慢性饥饿也会导致弥漫性的休止期脱发^[49,50]。

6.1.2压力

数据的证据表明，神经递质、神经激素和细胞因子在应激反应中释放可能也会显著影响头发周期^[51]。Arck和他的同事进一步证明了“脑毛囊轴”的存在。这一理论认为，听觉应激会引起毛囊生长的显著变化，并促进其转化为退化阶段^[52]。

6.1.3药物

脱发可能是大剂量药物的副作用，但脱发的严重程度同时取决于药物和个体的易感性。有些药物只会产生毛发异常，但有些人甚至会在适当的剂量下产生严重的脱发。药物通过两种不同的过程影响生长期毛囊:使毛囊进入过早的休止期(telogen effluvium)，或引起快速分裂的毛发基质细胞(anagen effluvium)的有丝分裂活动突然停止。抗凝剂、视黄醇、干扰素、抗高脂血症药物仅为几种可以诱导^[52]的药物。头皮、眉毛和耻骨区的毛发脱落被认为是大多数精神药物的潜在副作用。在中断治疗^[53]后，这一过程通常是可逆的。

6.1.4产后

产后脱发通常在分娩后两到四个月发生，可能持续半年到一年^[5

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